Eficácia da ivermectina e atazanavir no tempo de recuperação dos sintomas de covid-19: uma coorte prospectiva / Effectiveness of ivermectin and atazanavir on time to resolution from covid-19 symptoms: a prospective cohort / Eficacia de ivermectina y atazanavir en el tiempo hasta lá resolución de los síntomas de covid-19: una cohorte prospectiva

Objetivo: avaliar a eficácia da Ivermectina e do Atazanavir em comparação com placebo no tempo de resolução dos sintomas e no tempo de duração da doença por COVID-19. Método: estudo observacional, de coorte prospectivo, longitudinal, descritivo e analítico com pacientes sintomáticos ambulatoriais, acompanhados por 06 meses em duas Unidades Básicas de Saúde para atendimento de COVID-19 em Teresina- Piauí, Brasil, no período de novembro a abril de 2021 identificados por amostragem aleatória 1:1:1. Foram realizados exames Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) para confirmação laboratorial da suspeita de infecção pelo novo coronavírus e avaliação sociodemográfica e clínica. Resultados: dos 87 pacientes randomizados, 62,1% (n=54) eram do sexo masculino, com média de idade de 35,1 anos, possuíam companheira (53,9%), baixa renda (50,6%), eutróficos (40,7%) e sem comorbidades de saúde (78,2%). Não houve diferença entre o tempo médio para resolução dos sintomas, que foi de 21 dias (IQR, 8-30) no grupo atazanavir, 30 dias (IQR, 5-90) no grupo ivermectina em comparação com 14 dias (IQR, 9-21) no grupo controle. No dia 180, houve resolução dos sintomas em 100% no grupo placebo, 93,9% no grupo atazanavir e 95% no grupo ivermectina. A duração mediana da doença foi de 08 dias em todos os braços do estudo. Conclusão: o tratamento com atazanavir (6 dias) e ivermectina (3 dias) não reduziu o tempo de resolução dos sintomas e nem o tempo de duração da doença entre os pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve em comparação com o grupo placebo. Os resultados não suportam o uso de ivermectina e atazanavir para tratamento de COVID-19 leve a moderado.

Objective: to evaluate the effectiveness of Ivermectin and Atazanavir compared to placebo in the time to resolution of symptoms and duration of illness due to COVID-19. Method: observational, prospective, longitudinal, descriptive and analytical cohort study with symptomatic outpatients, followed for 06 months in two Basic Health Units for COVID-19 care in Teresina-Piauí, Brazil, from November to April 2021 identified by 1:1:1 random sampling. Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) tests were performed for laboratory confirmation of suspected infection with the new coronavirus and sociodemographic and clinical evaluation. Results: of the 87 randomized patients, 62.1% (n=54) were male, with a mean age of 35.1 years, had a partner (53.9%), low income (50.6%), eutrophic (40.7%) and without health comorbidities (78.2%). There was no difference between the median time to resolution of symptoms, which was 21 days (IQR, 8-30) in the atazanavir group, 30 days (IQR, 5- 90) in the ivermectin group compared with 14 days (IQR, 9- 21) in the control group. At day 180, there was resolution of symptoms in 100% in the placebo group, 93.9% in the atazanavir group, and 95% in the ivermectin group. The median duration of illness was 8 days in all study arms. Conclusion: Treatment with atazanavir (6 days) and ivermectin (3 days) did not reduce the time to symptom resolution or the duration of illness among outpatients with mild COVID-19 compared to the placebo group. The results do not support the use of ivermectin and atazanavir for the treatment of mild to moderate COVID-19.

Objetivo: evaluar la efectividad de Ivermectina y Atazanavir en comparación con placebo en el tiempo de resolución de los síntomas y duración de la enfermedad por COVID-19. Método: estudio de cohorte observacional, prospectivo, longitudinal, descriptivo y analítico con pacientes ambulatorios sintomáticos, seguidos durante 06 meses en dos Unidades Básicas de Salud para atención de COVID-19 en Teresina-Piauí, Brasil, de noviembre a abril de 2021 identificados por 1:1:1 muestreo aleatorio. Se realizaron pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para confirmación de laboratorio de sospecha de infección por el nuevo coronavirus y evaluación sociodemográfica y clínica. Resultados: de los 87 pacientes aleatorizados, 62,1% (n=54) eran del sexo masculino, con una edad media de 35,1 años, tenían pareja (53,9%), bajos ingresos (50,6%), eutróficos (40,7%) y sin comorbilidades de salud (78,2%). No hubo diferencia entre la mediana de tiempo hasta la resolución de los síntomas, que fue de 21 días (RIC, 8-30) en el grupo de atazanavir, 30 días (RIC, 5- 90) en el grupo de ivermectina en comparación con 14 días (RIC, 9 - 21) en el grupo control. En el día 180, hubo una resolución de los síntomas del 100 % en el grupo de placebo, del 93,9 % en el grupo de atazanavir y del 95 % en el grupo de ivermectina. La mediana de duración de la enfermedad fue de 8 días en todos los brazos del estudio. Conclusión: El tratamiento con atazanavir (6 días) e ivermectina (3 días) no redujo el tiempo de resolución de los síntomas ni la duración de la enfermedad entre los pacientes ambulatorios con COVID-19 leve en comparación con el grupo placebo. Los resultados no respaldan el uso de ivermectina y atazanavir para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada.

Placenta prévia: um estudo baseado nas teorias de enfermagem / Placenta previa: a study based on nursing theories / Placenta previa: un estudio basado en las teorías de enfermería

Introdução: A gestação, apesar de ser um processo fisiológico na saúde da mulher, é uma etapa complexa que exige atenção diferenciada na assistência à saúde. Outrossim, existem algumas condições que provocam danos durante essa fase, como a placenta prévia. Objetivo: Este estudo tem como escopo evidenciar o processo de enfermagem frente à assistência à gestante com tal diagnóstico. Metodologia: A pesquisa tem caráter qualitativo, teórico com subsídio na bibliografia científica, envolvendo a compreensão holística e integral da paciente para a implementação de estratégia para o processo de enfermagem. A partir do estudo das teorias e da fisiopatologia e impactos clínicos, empregou-se as taxonomias do NANDA-I para traçar os diagnósticos de enfermagens mais condizentes. Resultados: Foram identificados 15 diagnósticos que contemplaram os dez domínios encontrados no NANDA. Considerações Finais: Os dados eleitos e o confronto com a literatura enfatizam a relevância positiva na prescrição de diagnósticos de enfermagem na escolha dos cuidados prestados e as teorias subsidiam a assistência materno-fetal.

Introduction: Pregnancy, despite being a physiological process in women's health, is a complex stage that requires special attention in health care. Also, there are some conditions that cause damage during this phase, such as placenta previa. Objective: The purpose of this study is to highlight the nursing process regarding care for pregnant women with such a diagnosis. Methodology: The research is qualitative, theoretical with support in the scientific bibliography, involving the patients holistic and integral understanding for the implementation of a strategy for the nursing process. Based on the study of theories and pathophysiology and clinical impacts, the NANDA-I taxonomies were used to outline the most consistent nursing diagnoses. Results: 15 diagnoses were identified that included the ten domains found in NANDA. Final Considerations: The chosen data and the confrontation with the literature emphasize the positive relevance in the prescription of nursing diagnoses in the choice of care provided and the theories subsidize maternal-fetal assistance.

Introducción: El embarazo, a pesar de ser un proceso fisiológico en la salud de la mujer, es una etapa compleja que requiere especial atención en el cuidado de la salud. Además, existen algunas condiciones que causan daños durante esta fase, como la placenta previa. Objetivo: El propósito de este estudio es resaltar el proceso de enfermería en relación con la atención a las gestantes con dicho diagnóstico. Metodología: La investigación es cualitativa, teórica con apoyo en la bibliografía científica, involucrando la comprensión holística e integral de las pacientes para la implementación de una estrategia para el proceso de enfermería. Con base en el estudio de teorías y fisiopatología e impactos clínicos, se utilizaron las taxonomías NANDA-I para delinear los diagnósticos de enfermería más consistentes. Resultados: Se identificaron 15 diagnósticos que incluían los diez dominios encontrados en la NANDA. Consideraciones finales: Los datos escogidos y la confrontación con la literatura enfatizan la relevancia positiva en la prescripción de los diagnósticos de enfermería en la elección de los cuidados prestados y las teorías subsidian la asistencia materno-fetal.

Microencapsulação de enterocina e oleo de oregano em leitelho / Microencapsulation of the enterocin and essential oil oregano in buttermilk / Microencapsulación de enterocina y aceite esencial de orégano en suero de leche

A pesquisa busca técnicas alternativas para expansão da vida de prateleira dos alimentos, isto tem impulsionado estudos sobre a utilização de conservantes naturais, tais como as bacteriocinas e óleos essenciais, que são considerados agentes antimicrobianos naturais. No entanto estes antimicrobianos naturais, não são adicionados diretamente em produtos alimentícios, devido a alterações sensoriais e em suas características físico e química. Com avanço tecnológico da microencapsulação, tem sido um potencial em fornecer sistemas que garantem estabilidade para os antimicrobianos naturais desta forma podendo compor a matriz de alimentos. Portanto, o objetivo desse trabalho foi microencapsular a enterocina produzida por Enterococcus durans MF5 e óleo de orégano usando leitelho. Para a microencapsulação, foram realizados três tratamentos: T1 controle leitelho, T2 leitelho/enterocina (LE), e T3 leitelho/enterocina/óleo (LEO). O material foi submetido ao processo de spray dryer e foram realizados ensaios para determinar a atividade antimicrobiana do material encapsulado contra as bactérias Listeria monocytogenes, Listeria innocua e Listeria ivanovi. O rendimento da microencapsulação foi de 13,01% e 11,63% para LE e LEO, respectivamente. Os resultados apresentados nos microencapsulados LE e LEO mostraram inibição contra todas as bactérias teste, foi constatado que a microencapsulação de enterocina e óleo de orégano mantiveram seu poder antimicrobiano. A efetividade da microencapsulação foi realizada por (FTIR), onde picos de intensidade entre as amostras na região 1000 a 930 cm-¹ e 1800 a 1500 cm-¹ foram observadas. Os resultados apontam para mudança no perfil químico das amostras encapsuladas, corroborando com a hipótese que o leitelho apresentou papel encapsulante da bactericiona e óleo de orégano.Portanto a microencapsulação aumenta a eficácia antimicrobiana dos antimicrobianos.

The research seeks alternative techniques for expanding the shelf life of foods, this has driven studies on the use of natural preservatives, such as bacteriocins and essential oils, which are considered natural antimicrobial agents. However, these natural antimicrobials are not directly added to food products due to sensory changes and their physical and chemical characteristics. With technological advancement of microencap- sulation, it has been a potential to provide systems that ensure stability for natural anti- microbials in this way can compose the food matrix. Therefore, this study has an objective microencapsulated the interocin and essencial oil, used buttermilk as a encapsulating ma- terial where, T1 Buttermilk Control, T2 buttermilk/enterocin (LE), e T3 Buttermilk/en- terocin/oil (LEO). The product has been submitted to spray drier process, were conducted trials to determine antimicrobial activity. Was observed with mass yield 13,01% e 11,63% para LE e LEO. These results the microencapsulate indicate then LE e LEO there was inihibiton against bacteria tests. Was observed that the microencapsulated between enter- ocin and essential oil oregano maintained antimicrobial power. The effectiveness of the microencapsulated was performed by Fourier transform infrared (FTIR) analysis, where a sample in the region 1000 to 930 cm-¹ and 1800 to 1500 cm-¹ was observed. Therefore microencapsulation increases antimicrobial efficacy of antimicrobials.

La investigación busca técnicas alternativas para ampliar la vida útil de los alimentos, esto ha impulsado estudios sobre el uso de conservantes naturales, como las bacteriocinas y los aceites esenciales, que se consideran agentes antimicrobianos naturales. Sin embargo, estos antimicrobianos naturales no se añaden directamente a los productos alimentarios debido a los cambios sensoriales y a sus características físicas y químicas. Con el avance tecnológico de la microencapsulación, ha sido un potencial para proporcionar sistemas que garanticen la estabilidad de los antimicrobianos naturales de esta manera puede componer la matriz alimentaria. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo microencapsular la interocina y el aceite esencial, utilizando suero de leche como material encapsulante donde, T1 Suero de leche Control, T2 Suero de leche/enterocina (LE), e T3 Suero de leche/enterocina/aceite (LEO). El producto ha sido sometido al proceso de secado por pulverización, se realizaron ensayos para determinar la actividad antimicrobiana. Se observó con rendimiento de masa 13,01% e 11,63% para LE e LEO. Estos resultados indican que el microencapsulado LE e LEO fue inhibido contra las pruebas bacterianas. Se observó que el microencapsulado entre enterocina y aceite esencial de orégano mantuvo el poder antimicrobiano. La eficacia del microencapsulado fue realizada por análisis de infrarrojo transformado de Fourier (FTIR), donde fue observada una muestra en la región de 1000 a 930 cm-¹ y de 1800 a 1500 cm-¹. Por lo tanto, la microencapsulación aumenta la eficacia antimicrobiana de los antimicrobianos. PALABRAS CLAVE: Bacteriocina; Enterococcus durans; Suero de Leche; Origanum vulgare; Spray Dryer.

Perfil dos casos de câncer de mama entre acometidos no acre período de 2015 a 2019 ­ um estudo transversal / Profile of breast cancer cases between affected in acre period from 2015 to 2019 - a cross-sectional study / Perfil de los casos de cáncer de mama entre las personas afectadas en el período acre de 2015 a 2019 - un estudio transversal

Este estudo teve como objetivo analisar o perfil dos casos de câncer de mama no estado do Acre no período de 2015 a 2019. Trata-se de um estudo quantitativo com delineamento transversal. A amostra foi constituída por todos os casos de câncer de mama registrados no Acre e inseridos no Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS) no período de 2015 a 2019. Foram identificados no período 293 casos da doença, com maior número de casos registrados no ano de 2019 (25,0%), sendo a maioria do sexo feminino (98,0%), na faixa etária de 40 a 49 anos (29,0%). O tempo decorrido desde o diagnóstico até o início do tratamento foi de mais de 60 dias (51,0%). A modalidade terapêutica mais utilizada foi a quimioterapia (55,0%). O local da realização do tratamento ocorreu capital do estado Rio Branco (80,0%). A maior parte dos acometidos, ainda encontra-se em tratamento (56,0%), no entanto (44,0%) evoluiu para óbito. O aumento da doença com o passar dos anos é notável no Acre. É importante destacar que ações voltadas para a prevenção e controle do câncer de mama continuam sendo fundamentais para auxiliar na diminuição do número de casos, como o rastreamento e diagnóstico precoce.

This study aimed to analyze the profile of breast cancer cases in the state of Acre in the period from 2015 to 2019. This is a quantitative study with a cross-sectional design. The sample consisted of all breast cancer cases registered in Acre and inserted in the Informatics Department of the Unified Health System (DATASUS) in the period from 2015 to 2019. In the period 293 cases of the disease were identified, with a greater number of cases registered in 2019 (25.0%), with the majority being female (98.0%), aged 40 to 49 years (29.0%). The time elapsed from diagnosis to the start of treatment was more than 60 days (51.0%). The most used therapeutic modality was chemotherapy (55.0%). The place where the treatment was performed took place in the state of Rio Branco (80.0%). Most of the people affected are still under treatment (56.0%), however (44.0%) died. The increase in the disease over the years is notable in Acre. It is important to highlight that actions aimed at the prevention and control of breast cancer continue to be fundamental to assist in reducing the number of cases, such as screening and early diagnosis.

Este estudio tuvo como objetivo analizar el perfil de los casos de cáncer de mama en el estado de Acre en el período de 2015 a 2019. Se trata de un estudio cuantitativo con diseño transversal. La muestra consistió en todos los casos de cáncer de mama registrados en Acre e ingresados en el Departamento de Informática del Sistema Único de Salud (DATASUS) en el período de 2015 a 2019. En el periodo se identificaron 293 casos de la enfermedad, siendo el mayor número de casos registrados en 2019 (25,0%), siendo la mayoría mujeres (98,0%), en el grupo de edad de 40 a 49 años (29,0%). El tiempo transcurrido desde el diagnóstico hasta el inicio del tratamiento fue superior a 60 días (51,0%). La modalidad terapéutica más utilizada fue la quimioterapia (55,0%). El lugar donde se realizó el tratamiento fue Rio Branco, la capital del estado (80,0%). La mayoría de los pacientes afectados siguen en tratamiento (56,0%), sin embargo, (44,0%) fallecieron. El aumento de la enfermedad a lo largo de los años es notable en Acre. Es importante destacar que las acciones dirigidas a la prevención y control del cáncer de mama siguen siendo fundamentales para ayudar a reducir el número de casos, como el cribado y el diagnóstico precoz.

Sistema para el manejo de datos de Ensayos Clínicos XAVIA SIDEC / Clinical Trials Data Management System XAVIA SIDEC

El ensayo clínico constituye el método empleado para evaluar un producto, sustancia, medicamento, técnica diagnóstica o terapéutica. La industria biotecnológica emplea sistemas de gestión de ensayos clínicos para lograr un manejo eficiente de los datos recopilados durante el proceso. El Centro de Inmunología Molecular (CIM) emplea el Sistema de Gestión de Ensayos Clínicos XAVIA Clínicas desarrollado por la UCI, para soportar el 100 por ciento de los ensayos clínicos desde el 2012. XAVIA Clínicas posee limitantes en sus funcionalidades; además, a partir de la experiencia obtenida por su uso, se identificaron mejoras y nuevas funcionalidades que constituyen el incentivo para desarrollar un nuevo sistema. El objetivo del presente artículo es presentar el Sistema para el manejo de datos de Ensayos Clínicos XAVIA SIDEC y su generalización en las instituciones de BioCubaFarma. Se estudió la bibliografía referente al manejo de datos de ensayos clínicos y cuadernos de recogida de datos electrónicos y se analizaron sistemas homólogos disponibles en el mercado internacional. La metodología de desarrollo empleada fue AUP-UCI. Se utilizó Eclipse como entorno integrado de desarrollo, Java como lenguaje de programación, JBoss como servidor de aplicaciones y PostgreSQL como sistema de gestión de bases de datos. El Sistema para el manejo de datos de Ensayos Clínicos XAVIA SIDEC facilita y flexibiliza el diseño y aprobación de los Cuadernos de recogida de información (CRD), estandariza la información manejada, valida los datos recopilados a través de reglas, mejora el flujo de información entre las entidades que conducen el ensayo y optimiza el proceso de monitoreo(AU)

Clinical trial is the method used to evaluate a product, substance, medicine, diagnostic or therapeutic technique. The biotechnology industry employs clinical trial management systems to achieve efficient management of data collected during clinical trials. CIM (Centro de Inmunología Molecular) uses the Clinical Trials Management System XAVIA Clínicas developed by UCI, to support 100 percent of clinical trials since 2012. This system has limitations in its functionalities; furthermore, based on the experience obtained, improvements and new functionalities were identified, so it was decided to develop a new version of the system. The objective of this article is to present the Clinical Trials Data Management System XAVIA SIDEC and its generalization in BioCubaFarma institutions. The bibliography referring to the clinical trial data management and electronic data collection notebooks was studied and homologous systems available in the international market were analyzed. The development methodology used was AUP-UCI. Eclipse was used as an integrated development environment, Java as a programming language, JBoss as an application server and PostgreSQL as a database management system. The Clinical Trials Data Management System XAVIA SIDEC facilitates and makes the Case Report Forms (CRF) design and approval more flexible, standardizes the information handled, validates the data collected through rules, improves the flow of information between the entities conducting the trial and optimizes the monitoring process(AU)

Investigaciones clínicas sobre Medicina Natural y Tradicional publicadas en revistas cubanas / Clinical researches on natural and traditional medicine published in Cuban journals

RESUMEN Introducción: los profesionales dedicados a la medicina natural y tradicional deben establecer y divulgar las evidencias científicas para su uso adecuado y seguro. Objetivos: identificar artículos científicos relacionados con investigaciones clínicas sobre medicina natural y tradicional en revistas médicas cubanas y describir algunas de sus características. Material y Método: estudio descriptivo, transversal; se analizaron los artículos originales publicados entre los años 2007 y 2018 en seis revistas médicas cubanas: Plantas Medicinales, Medicina Natural y Tradicional, Medicina General Integral, Estomatología, Medicina Militar y Farmacia; realizados en personas y en Cuba. Se identificó año de publicación, tipo de estudio (descriptivo, analítico, ensayo clínico), variable principal (eficacia, seguridad, otros), provincia dónde se ejecutó; en los ensayos clínicos se identificó la modalidad empleada, la enfermedad del paciente y el nivel de atención de salud en que se realizaron. Resultados: se encontraron 36 artículos; se publicaron más en los años 2007 y 2016; 69,4 % eran ensayos clínicos; la mayoría se realizó en La Habana (41,6%). En los ensayos clínicos las modalidades más estudiadas fueron la acupuntura (28,0 %) y la fitoterapia, 20,0%; se emplearon más en pacientes con enfermedades estomatológicas, 28,0%; su ejecución predominó en el nivel primario de atención de salud, 64,0%. Conclusiones: fueron insuficientes los artículos relacionados con investigaciones clínicas sobre medicina natural y tradicional que se publicaron en seis revistas que abordan esta temática, esta situación atenta contra la prescripción de esta opción terapéutica, basada en evidencias científicas (AU).

SUMMARY Introduction: the professionals devoted to natural and traditional medicine should study and publish the scientific evidences for its rational and safe use. Objectives: to identify scientific articles related to clinical researches on natural and traditional medicine in Cuban medical journals and to describe some of their characteristics. Materials and methods: a cross-sectional descriptive study; the authors analyzed the original articles published in the period 2007-2018 on researches made in Cuban people and in Cuba in six Cuban medical journals: Plantas Medicinales, Medicina Natural y Tradicional, Medicina General Integral, Estomatología, Medicina Militar y Farmacia. The year of publication, kind of study (descriptive, analytic, clinical trial), main variable (efficacy, safeness, others), and province where they were identified; in the case of clinical trial: the used modality, the patient's disease and the level of the health care where they took place were also identified. Results: 36 articles were found; the years when they were published the most were 2007 and 2016; 69.4 % were clinical trials; most of them were carried out in La Habana (41.6 %). In clinical trials, the most studied modalities were acupuncture (28.0 %) and physiotherapy (20.0 %); they were used more in patients with dental diseases (28.0 %); they were used mainly at the primary health care (64.0 %). Conclusions: there were insufficient the articles related to clinical researches on natural and traditional medicine published in six journals approaching these themes; this situation attempts against the use of this therapeutic use, based on scientific evidences (AU).

Los ensayos clínicos en la ruta del cáncer a la cronicidad / Clinical trials in the way of cancer to a chronic disease

RESUMEN El cáncer es actualmente uno de los problemas de salud más importantes en la mayoría de los países occidentales. En Cuba, el cáncer es la segunda causa de muerte para todos los grupos de edad superada solo por las enfermedades cardiovasculares. En Matanzas, en los últimos años el cáncer ha mostrado una tendencia creciente con datos de incidencia y prevalencia por encima de la media del país. Por tales motivos realizamos este estudio con el objetivo de evaluar el impacto de la inmunoterapia como una alternativa terapéutica que mejora las funciones de supervivencia en pacientes con cáncer avanzado (AU).

SUMMARY Cancer is actually one of the most important health problems in the occidental countries. In Cuba, cancer is the second cause of death in all ages, under heart diseases. In Matanzas, in the last years cancer had showed and ascending growth on incidence and prevalence, over country media. That is wy, we make this study with the objective to evaluate the impact of inmunotherapy as a therapeutic alternative which increase the survival function in patients with advanced cancer (AU).

Noninvasive hemoglobin monitoring in clinical trials: a systematic review and meta-analysis / Monitorização não invasiva da hemoglobina em ensaios clínicos: uma revisão sistemática e metanálise

Abstract Background and objectives: The measurement of hemoglobin concentration (Hb) by co-oximetry is an innovative technique that offers efficiency and agility in the processing of information regarding the measurement of Hb obtained through continuous, non-invasive and rapid monitoring. Because of this attribute, it avoids unnecessary exposures of the patient to invasive procedures by allowing a reduction in the number of blood samples for evaluation and other unnecessary therapies. It also helps to make decisions about the need for transfusion and how to handle it. The objective of this study is to compare the performance offered to obtain Hb values between the Masimo Corporation (Irvine, CA, USA) instrument and the standard gold tool (laboratory examination). Contents: The study corresponds to a systematic review followed by meta-analysis, which included fully registered full-text clinical trials published from 1990 to 2018. PubMed, Cochrane, Medline, Embase and Web of Science databases were investigated. The mean overall difference found between the non-invasive and invasive methods of hemoglobin monitoring was 0.23 (95% CI -0.16, 0.62), that is, it did not present statistical significance (p = 0.250). The results of the analysis of heterogeneity within and between the studies indicated high levels of inconsistency (Q = 461.63, p < 0.0001, I2 = 98%), method for Hb values. Conclusions: Although the mean difference between noninvasive measurements of Hb and the gold standard method is small, the co-oximeter can be used as a non-invasive "trend" monitor in detecting unexpected responses at Hb levels.

Resumo Justificativa: A medida da concentração de hemoglobina (Hb)por co-oximetria é uma técnica inovadora que oferece eficiência e agilidade no processamento das informações referentes à medida da concentração de hemoglobina obtida por meio de monitorização contínua, não-invasiva e rápida. Por conta desse atributo, evita exposições desnecessárias do paciente a procedimentos invasivos ao possibilitar redução da quantidade de amostras sanguíneas para avaliação e de outras terapêuticas desnecessárias. Além disso, auxilia a tomada de decisões quanto à necessidade de transfusão e quanto ao manejo da mesma. Objetivo: Comparar o desempenho oferecido para a obtenção dos valores de concentração de hemoglobina entre medida não invasiva da Hb e a ferramenta padrão ouro (exame laboratorial). Conteúdo: O estudo corresponde a uma revisão sistemática seguida de metanálise que incluiu ensaios clínicos devidamente registrados com texto completo, publicados a partir de 1990 até 2018. Foram investigadas as bases de dados PubMed, Cochrane, Medline, Embase e Web Of Science. A diferença média global encontrada entre os métodos não invasivo e invasivo de monitorização da hemoglobina foi de 0,23 (95% IC -0,16; 0,62), ou seja, não apresentou significância estatística (p = 0,250). Os resultados da análise de heterogeneidade dentro e entre os estudos, apontou níveis elevados de inconsistência (Q = 461,63, p< 0,0001, I2 = 98%). Conclusão: Embora a diferença média entre as medidas não invasivas da Hb e o método padrão ouro sejam pequenas, o co-oxímetro pode ser utilizado como um monitor não invasivo de "tendência" na detecção de alterações inesperadas nos níveis de Hb.

Ensayos clínicos con análisis secuencial y su interrupción precoz ¿cómo interpretarlos? / How to interpret clinical trials with sequential analysis that were stopped early

El análisis secuencial de ensayos clínicos permite el monitoreo continuo de los datos emergentes para el investigador, así como una mayor seguridad para evitar someter a los participantes a una terapia inferior o fútil en términos de eficacia o seguridad, antes que esta sea evidente, mientras se controla la tasa de error general. Si bien ha sido extensamente empleado desde su desarrollo, no está exento de problemas. Entre ellos se puede mencionar el balance entre seguridad y eficacia, el sesgo condicional y la sobrestimación del tamaño del efecto de las intervenciones. En esta revisión se desarrollan distintos aspectos de esta metodología y el impacto que tiene la inclusión de ensayos clínicos precozmente interrumpidos en las revisiones sistemáticas con metanálisis.

Sequential analysis of clinical trials allows researchers a continuous monitoring of emerging data and greater security to avoid subjecting the trial participants to a less effective therapy before the inferiority is evident, while controlling the overall error rate. Although it has been widely used since its development, sequential analysis is not problem-free. Among them main issues to be mentioned are the balance between safety and efficacy, overestimation of the effect size of interventions and conditional bias. In this review, we develop different aspects of this methodology and the impact of including early-stopped clinical trials in systematic reviews with meta-analysis.

III. The role of the Research Ethics Committees in the regulation of Pharma-Sponsored studies

Participants of Pharma-sponsored research are exposed to risks, benefits, and uncertainties that do not occur in other forms of clinical studies. Ethics committees represent the subjects’ first line of protection. This responsibility begins with the study review and ends after all study subjects finish the intervention. The objective of this paper is to review the most common controversial issues found in Pharma-sponsored studies. Potential solutions are proposed to prevent or resolve the polemical aspects. However, different challenges will be faced in the near future (e.g., when new therapies reach their late stage of development). All parties involved in research should work together to guarantee the protection of participants, the paramount principle on which clinical investigation is based. Pharma-sponsored research is a crucial driver to develop and implement innovative approaches to improve the informed consent process and the execution of the studies.

De vuelta a la clínica. Métodos I. Diseños de investigación. Mayor calidad de información, mayor certeza a la respuesta / Back to the clinic. Methods I. Research designs. Higher quality of information, greater certainty to the answer

Resumen Los diseños de investigación se refieren a la forma como se obtiene la información y están limitados por viabilidad ética, económica y temporal. Son estrategias estandarizadas para disminuir los sesgos que en el modelo arquitectónico de la investigación se identifican en el estado basal, maniobra y desenlace; de ahí que no hay diseños específicos para cada pregunta. El diseño con menor probabilidad de sesgos es el ensayo clínico, seguido de la cohorte, el estudio de casos y controles y, finalmente, la encuesta transversal. Entre las principales características que dan mérito a los diseños están las siguientes: la pesquisa de la población, que se refiere a la ubicación de la población en relación con el curso clínico o historia natural de la enfermedad; la maniobra, o acción que se espera modifique la condición basal, que puede ser observacional o experimental; el seguimiento, o monitoreo documentado que se le da a cada sujeto, que puede ser longitudinal o transversal; y la direccionalidad, prolectiva o retrolectiva, que alude al tiempo de recopilación de la información con fines de investigación. Siempre será mejor tener una pregunta valiosa, incluso cuando se responda con un diseño con mayor riesgo de sesgos, que una pregunta irrelevante o sin aplicabilidad.

Abstract Research designs refer to the way information is obtained and are limited by ethical, economic and temporal viability. Research designs are standardized strategies to reduce biases, which in the architectural model of research are identified in the baseline state, the maneuver and the outcome; hence, there are no specific designs for each question. The design with the lowest probability of bias is the clinical trial, followed by cohort and case-control studies and, finally, by cross-sectional surveys. Among the main characteristics that give merit to research designs are the following: population inquiry, which refers to the situation of the population in relation to the clinical course/natural history of the disease; the maneuver, or action that is expected to modify the baseline state, which can be observational or experimental; follow-up, or documented monitoring that is given to each subject, which can be longitudinal or cross-sectional; and directionality, which can prolective or retrolective and refers to the timing of data collection for research purposes. It will always be better having a valuable question, even when answered with a design with higher risk of bias, than a question that is irrelevant or has no applicability.

Rosa mosqueta como potencial agente cicatrizante / Rosa mosqueta como agente curativo potencial / Rosehip as a potential healing agent

RESUMO Introdução: O óleo extraído das sementes da Rosa Mosqueta (Rosa aff rubiginosa ou Rosa canina L.) é rico em ácidos graxos insaturados e ácido transretinóico cujas propriedades têm despertado o interesse desse insumo no processo de cicatrização. Objetivo: Realizar um levantamento de estudos sobre a aplicação tópica do óleo de Rosa Mosqueta para cicatrização de feridas. Métodos: A busca foi realizada em bases de dados eletrônicas entre julho e setembro de 2015 por meio dos descritores "Rosa Mosqueta", "wound", "Rosa aff rubiginosa", "healing" ou "Rosa canina", sendo incluídos artigos originais e de revisão. Foram encontradas 7 publicações, sendo uma revisão de literatura, três estudos experimentais não clínicos, um estudo clínico de delineamento não-experimental, um estudo com delineamento quase-experimental e outro com delineamento experimental, porém de baixa qualidade metodológica. Conclusões: Estudos indicam que em lesões de cicatrização por primeira intenção, o óleo deve ser utilizado após 48 h do procedimento. O óleo refinado é mais estável que o óleo bruto e apresenta efeitos terapêuticos mesmo em baixa concentração. No entanto, os estudos clínicos possuem vieses metodológicos que reduzem o nível de evidência e não são suficientes para uma recomendação. Já os estudos não clínicos mostram que o óleo de Rosa Mosqueta pode ter atividade imunomodulatória no leito da ferida e favorecer a deposição de colágeno e organização tecidual(AU)

RESUMEN Introducción: el aceite extraído de las semillas de Rosa mosqueta (Rosa aff rubiginosa ou Rosa canina L.) presenta en su composición ácidos grasos esenciales y ácido transretinoico, cuyas propiedades han atraído el interés de aplicación de este insumo en el proceso de cicatrización de la piel. Objetivo: llevar a cabo un estudio de encuesta sobre la aplicación tópica de este aceite. Métodos: la investigación se desarrolló en las bases de datos electrónicas entre los meses de julio y septiembre de 2015 com las seguintes palabras clave: "Rosa Mosqueta", "wound", "Rosa aff rubiginosa", "healing" ou "Rosa canina" que incluyó artículos originales y de revisión sin. Fueron obtenidos siete artículos: un artículo de revisión, tres estudios experimentales no clínicos, un estudio clínico de diseño no experimental, un estudio de diseño casi-experimental y otro con el diseño experimental, pero todos ellos con baja calidad metodológica. Conclusiones: los trabajos evaluados indicaron que para la cicatrización de la herida por primera intención, el aceite debe ser utilizado después de 48 horas del procedimiento. El producto refinado es más estable que el crudo y tiene efectos terapéuticos incluso en baja concentración. Sin embargo, los estudios clínicos tienen sesgos metodológicos que reducen el nivel de evidencia, y no son suficientes para una recomendación terapéutica. Los estudios no clínicos mostraron que el aceite de Rosa mosqueta puede tener actividad inmunomoduladora en el lecho de la herida y promover la deposición de colágeno y organización del tejido(AU)

ABSTRACT Introduction: The oil extracted of Rose hip' seeds (Rosa aff rubiginosa or Rosa canina L.) is rich in fatty acids and transretinoic acid whose properties have attracted the interest this input in the healing process. Objective: To conduct a survey of studies on topical application of rosehip oil for wound healing. Methods: The search was conducted on electronic databases between july and September 2015 using the following descriptors: "Rosa Mosqueta", "wound", "Rosa aff rubiginosa", "healing" ou "Rosa canina", which included original and review articles. We found 7 publications: one literature review, three non-clinical experimental studies, one clinical study of non-experimental design, one study of quasi-experimental design and the other with experimental design, but low methodological quality. Conclusions: The studies show that in healing by first intention, the oil must be used 48h after the procedure. The refined oil is more stable than the crude oil and maintain therapeutic effects even at lower concentrations. However, clinical studies contain methodological bias to reduce the level of evidence and are not sufficient for appropriate recommendation. The non-clinical studies show that rosehip oil may have immunomodulatory activity in wound bed and promotes collagen deposition and tissue organization(AU)

Los ensayos clínicos en el plan de estudio de Medicina en Cuba / Clinical Trials in the Cuban Medicine's Study Program

Introducción: La calidad en la atención que se brinda a los ensayos clínicos, es un aspecto de impostergable importancia en la formación de los médicos. Objetivo: Analizar la presencia de los ensayos clínicos en los objetivos, habilidades y contenidos del Plan de Estudios de la Carrera de Medicina vigente en Cuba. Material y Métodos: Se realizó una investigación de evaluación curricular, estudio exploratorio con la técnica de análisis de contenidos en la que se utilizaron métodos de análisis documental, encuestas, descripción y triangulación de la información. Se analizaron los objetivos, habilidades, contenidos y su estructuración; se confrontaron el macro y el microcurrículo y se realizaron entrevistas a cinco expertos. Resultados: Se encontró presencia de los EC de manera implícita en 3 funciones y 54 asignaturas, de forma explícita solo en una disciplina y asignatura. Se evidenciaron dificultades en la operacionalización de las habilidades y la estructuración de contenidos y objetivos. Conclusiones: La temática de ensayos clínicos está presente en el perfil profesional y los objetivos terminales del médico general cubano de forma implícita, diversa y pertinente. Se propone replantear en un sistema la estructura de los contenidos de la investigación en la Carrera de Medicina y no los ensayos clínicos como algo independiente, el papel de la interdisciplinariedad y la enseñanza problémica. El predominio de la educación en el trabajo como forma de organización de la enseñanza en la Carrera de Medicina es una oportunidad para la familiarización de los estudiantes con los ensayos clínicos(AU)

Introduction: The quality provided to clinical trials, is an issue of huge importance in doctors' education. Objective: To verify the presence of the subject clinical trials(CT) in the Cuban Medicine Study Program. Materials and Methods: A curriculum evaluation research, exploratory study using the technique of document's content analysis, surveys, description and triangulation of information was performed. Objectives, skills, content and structure were analyzed; macro and micro curriculum were confronted and five experts were interviewed. Results: Presence of the CT was found implicitly in three functions and fifty-four subjects; explicitly only in a discipline and subject. Difficulties in skills operationalization and in content structuring and goals were evident. Conclusions: Clinical Trials are present in the professional profile and the final goals of the Cuban general physician in an implicit, diverse and relevant way. It is rethinking in a system; the structure's content research within the career and not the clinical trials as something independent, and also the interdisciplinary role and teaching's problematic. The predominance of education on the Job as a form of organization of medicine teaching in the career is an opportunity for students to contact with clinical trials(AU)

HPV vaccination impact on a cervical cancer screening program: methods of the FASTER-Tlalpan Study in Mexico / Impacto de la vacunación de VPH en un programa de tamizaje de cáncer cervical: métodos del Estudio FASTER-Tlalpan en México

Abstract Objective: To outline the design of a clinical trial to evaluate the impact of HPV vaccination as part of a hrHPV-based primary screening program to extend screening intervals. Materials and methods: A total of 18,000 women aged 25-45 years, attending the regular cervical cancer-screening program in primary health care services in Tlalpan, Mexico City, will be invited to the study. Eligible participants will be assigned to one of three comparison groups: 1) HPV16/18 vaccine and hrHPV-based screening; 2) HPV6/11/16/18 vaccine and hrHPV-based screening; 3) Control group who will receive only hrHPV-based screening. Strict surveillance of hrHPV persistent infection and occurrence of precancerous lesions will be conducted to estimate safety profiles at different screening intervals; participants will undergo diagnosis confirmation and treatment as necessary. Conclusion: The FASTER-Tlalpan Study will provide insights into new approaches of cervical cancer prevention programs. It will offer valuable information on potential benefits of combining HPV vaccination and hrHPV-based screening to safety extend screening intervals.

Resumen Objetivo: Describir los métodos de un ensayo clínico que permita evaluar el impacto de la incorporación de la vacunación contra VPH en el programa de detección oportuna de cáncer cervical con el fin de ampliar los intervalos de tamizaje. Material y métodos: Un total de 18 000 mujeres entre 25 y 45 años, usuarias del programa de detección oportuna de cáncer cervical de la Ciudad de México en Tlalpan, serán invitadas a participar en el estudio. Las mujeres elegibles serán aleatorizadas a uno de tres grupos de comparación: 1) Vacunación contra VPH16/18 y tamizaje con VPHar; 2) Vacunación contra VPH6/11/16/18 y tamizadas con VPHar; 3) Grupo control que será sólo tamizado con VPHar. Se llevará a cabo una estrecha vigilancia de la infección persistente de VPHar y de la ocurrencia de lesiones precancerosas, con el fin de estimar el perfil de seguridad de intervalos de tamizaje de distinta duración. Todas las participantes contarán con procedimientos de confirmación diagnóstica y tratamiento en caso necesario. Conclusión: El estudio FASTER-Tlalpan introducirá una nueva visión de la implementación de nuevos abordajes en la prevención de cáncer cervical. Ofrecerá información de los potenciales beneficios de la combinación de la vacunación contra VPH y el tamizaje basado en VPHar para extender los intervalos de tamizaje.

La cara oculta del estudio 329 y la manipulación de la evidencia científica / Study's 329 hiddens face and scientifics evidence manipulation

El emblemático ensayo clínico 329, financiado por Smith Kline Beecham (actualmente GlaxoSmith-Kline) y publicado en2001, permitió posicionar a la paroxetina como un tratamiento efectivo y seguro para la depresión mayor en adolescentes. En la presente editorial el autor describe los sucesos ocurridos luego de su publicación, partiendo de los cuestionamientos iniciales respecto de su eficacia, hasta llegar a los resultados de su reciente reanálisis (llevando adelante por la iniciativa internacional RIAT), el cual concluyo que dicho fármaco no solo no provee un beneficio adicional al placebo para la condición y población utilizada, sino que además se asocia a efectos adversos sustanciales que no habían sido reportados en el informe original. Se exploran además las repercusiones de este suceso en la comunidad científica y se hace un señalamiento de la necesidad de permitir el acceso a las bases de datos originales que sustentan los resultados y conclusiones de las investigaciones publicadas, como mecanismo de transparencia superador a la revisión por pares. (AU)

The emblematic 329 study, funded by Smith Kline Beecham (now GlaxoSmith-Kline) and published in 2001, allowed to position paroxetine as an effective and safe treatment for major depression in adolescents. In this editorial, the author describes the events after its publication, from the initial concerns about its effectiveness, to the results of its recent reanalysis (accounted by the international RIAT initiative), which concluded that the drug not only does not provide an additional benefit than placebo, but is also associated with significant adverse effects that were not reported in the original report. It also explores the repercussions generated in the scientific community by this event, pointing out the need to allow access to original databases that support the findings and conclusions of published research, as an overcoming mechanism for transparency to the traditional peerreview. Agustín Ciapponi Study's 329 hiddens face and scientifics evidence manipulation. (AU)

Pautas en la publicación de ensayos clínicos: un incentivo para la ética, la justicia y la racionalidad / Guidelines for publication of clinical trials: an incentive for ethics, justice and rationality

Se deben publicar tanto los resultados negativos e inconclusos como los positivos o de lo contrario deben estar a la disposición del público.1 Esta sentencia es parte explícita del principio 36 de la actual Declaración de Helsinki (DoH) relacionado con la inscripción y publicación de la investigación y difusión de resultados. No obstante, la literatura internacional reporta múltiples ejemplos que describen el sesgo de publicación como la característica fundamental en la divulgación de estos estudios; entiéndase este fenómeno como la publicación mayoritaria de ensayos con resultados favorables al producto en estudio, mientras se ocultan los desfavorables.2 Tradicionalmente esta situación se le imputa, en mayor medida, a la industria farmacéutica, pero no quedan exentas la academia y otras organizaciones no comerciales, que en cualquier caso, causan la distorsión de la base de las evidencias que soportan las decisiones clínicas.3 Esta información sesgada e incompleta deja abierto el camino a nuevas investigaciones sobre medidas diagnósticas y terapéuticas de probada inefectividad y perjuicio, que provocan un despilfarro de recursos y generan implicaciones financieras importantes.4 Más alarmante que la ausencia de publicaciones es el hecho de que las existentes no siempre cumplan con los requisitos científicos, éticos y metodológicos que requiere la publicación primaria de una investigación.1,5 Esta situación podría suponer la ausencia de basamentos que argumenten la importancia de estas publicaciones o de estándares que permitan encauzar el proceso, pero nada más alejado...(AU)

Avaliação da expressão imuno-histoquímica de marcadores de hipóxia em carcinoma epidermoide língua / Evaluation of immunohistochemical expression of hypoxia markers in oral squamous cell carcinoma

A hipóxia tumoral modula uma série de mudanças genéticas adaptativas relacionadas ao desenvolvimento, invasão e metástase de diversos cânceres humanos, dentre os quais o carcinoma epidermóide de língua (CEL). O objetivo do presente trabalho foi realizar uma análise clínica, morfológica e imuno-histoquímica através da expressão do HIF-1α, GLUT-1 e da CA-IX em 57 casos de CEL, correlacionando essa expressão à parâmetros clínicos e morfológicos. Após uma análise descritiva dos dados referentes ao sexo, faixa etária, raça e hábitos dos pacientes, constatou-se que os resultados encontrados foram condizentes com a literatura. Os parâmetros clínicos e morfológicos analisados e a expressão desses marcadores de hipóxia foram submetidos à análise estatística (teste do Qui2), verificando-se que os mesmos podem ser utilizados como indicadores do comportamento biológico do CEL. Dentre os resultados da presente pesquisa, observou-se que a intensidade de expressão para o HIF-1α, localizada na maioria dos casos no citoplasma e núcleo, correlacionou-se estatisticamente com o estadiamento clínico (p = 0,011) e gradação histológica (p = 0,002). Quanto à relação entre a distribuição de marcação para o HIF-1α e metástase, o teste qui-quadrado (Qui2) demonstrou haver diferenças estatisticamente significativas entre os grupos analisados (p = 0,040). Dos 75,8% da amostra que tinham metástase, constatou-se a o predomínio da marcação difusa. A imunoexpressão citoplasmática/membranar do GLUT-1 exibiu uma correlação estatisticamente significativa com o estadiamento clínico (p = 0,002) e gradação histológica (p = 0,000)

Em relação à localização de marcação para o GLUT-1 na ilha tumoral, evidenciou-se predomínio da marcação periférica na maioria dos espécimes de baixo grau (78,6%). Na amostra de alto grau, prevaleceu a localização centro/periferia (55,8%). De acordo com o teste qui-quadrado (Qui2), a localização na ilha tumoral (p = 0,025) demonstrou haver diferenças estatisticamente significativas com a gradação histológica. A imunoexpressão da CA-IX, localizada na maioria dos casos na membrana e citoplasma, exibiu uma correlação estatisticamente significativa com a gradação histológica (p = 0,005). Com base nestes resultados, pode-se concluir uma ampla participação desses marcadores de hipóxia na carcinogênese oral, bem como a sua possível utilização como marcadores do comportamento biológico e da progressão tumoral em CEL. (AU)

The tumor hypoxia modulates a series of genetic changes related to adaptive development, invasion and metastasis of various human cancers, among which squamous cell carcinoma of the tongue (SCCT). The objective of this study was to analyze clinical, morphological and immunohistochemical expression by HIF-1α, GLUT-1 and CA-IX in 57 cases of CEL and correlated this expression to clinical parameters and morphological. After a descriptive analysis of data on gender, age, race, and habits of patients, it was found that the results were consistent with the literature. The clinical and morphological parameters analyzed and the expression of these markers of hypoxia were subjected to statistical analysis (Qui2 test), verifying that they can be used as indicators of the biological behavior of CEL. Among the results of this study, we observed that the intensity of expression for HIF-1α, in most cases located in the cytoplasm and nucleus, statistically correlated with clinical staging (p = 0.011) and histological grading (p = 0.002).

As for the relationship between the distribution of labeling for HIF-1α and metastasis, the chi-square (Qui2) showed that there was statistically significant differences between the groups (p = 0.040). 75.8% of the sample who had metastases, there was the predominance of diffuse marking. The immunoexpression cytoplasmic/membrane GLUT-1 showed a statistically significant correlation with the clinical stage (p = 0.002) and histological grading (p = 0.000). Concerning the location of markings for GLUT-1 tumor on the island, there was a predominance of peripheral marking specimens in most low-grade (78.6%). In the sample of high-grade, prevailed the location center/periphery (55.8%). According to the chi-square (Qui2), the location on the island of the tumor (p = 0.025) showed statistically significant difference in histological grading. The immunoreactivity of CA-IX, in most cases located in the membrane and cytoplasm, exhibited a statistically significant correlation with histological grading (p = 0.005). Based on these results, we can conclude a broad participation of these markers of hypoxia in oral carcinogenesis and its possible use as markers of biological behavior and tumor progression in CEL. (AU)

¿Cómo podemos obtener información más confiable de los estudios de las patogenesias? Una crítica a las experimentaciones puras / How can e get more reliable information studies of the pathogenesis ? A critique of pure experimentation

Ciertamente, un medicamento debe ser administrado en un cuerpo sano sin ninguna sustancia extraña; cuando el olor y el sabor hayan sido examinados debe tomarse una pequeña dosis y llevar un registro de cada uno de los cambios que se pudieran presentar, tanto en el pulso, la temperatura, la respiración y las secreciones.Una vez analizados los síntomas encontrados en una persona se puede entonces proceder a probarse en el cuerpo de una persona enferma.

Certainly, a drug must be administered in a healthy body without any foreign substance; when the smell and taste have been examined must take a small dose and keep a record of each of the changes that may arise, both the pulse, temperature, breathing and secreciones.Una after analyzing the symptoms found in a person can then proceed to try on in the body of a sick person.

Tratamiento farmacológico del síndrome de Cushing / Drug treatment of Cushing's syndrome

El tratamiento farmacológico, aunque no constituye la primera línea de tratamiento en el hipercortisolimo endógeno, desempeña un importante rol en determinados pacientes con síndrome de Cushing. Diversos fármacos pueden ser utilizados, de forma aislada o combinada. El ketoconazol es una opción útil, económica, con determinada seguridad y eficacia a largo plazo. Se realiza una revisión de los medicamentos con mejores resultados, dosis, eficacia, efectos adversos y perspectivas, teniendo en cuenta ensayos clínicos en los que han sido empleados(AU)

Although the drug treatment is not a first line therapy for endogenous hypercortisolism, it plays a key role in certain patients suffering Cushing's syndrome. Several drugs may be used in isolation or in combination. Ketoconazol is a useful, economic, safe and efficacious option at long term. A review was made of drugs with best results, doses, efficacy, adverse effects and perspectives, taking into account clinical assays in which they have been used(AU)